Skip to content

Nivolumab plus Ipilimumab w zaawansowanym czerniaku

1 miesiąc ago

466 words

U pacjentów z czerniakiem ipilimumab (przeciwciało przeciw cytotoksycznemu antygenowi 4 związanemu z limfocytami T) [CTLA-4]) przedłuża całkowity czas przeżycia, a niwolumab (przeciwciało przeciw zaprogramowanemu receptorowi śmierci [PD-1] wywołuje trwałą regresję guza u pacjentów z czerniakiem. badanie fazy 1. Na podstawie ich różnych immunologicznych mechanizmów działania i danych przedklinicznych wspierających, przeprowadziliśmy badanie fazy niwolumabu w połączeniu z ipilimumabem u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem. Metody
My podawaliśmy dożylnie dawki niwolumabu i ipilimumabu pacjentom co 3 tygodnie w 4 dawkach, a następnie niwolumab w monoterapii co 3 tygodnie w 4 dawkach (schemat jednoczesny). Połączone leczenie podawano następnie co 12 tygodni do 8 dawek. W schemacie sekwencyjnym pacjenci uprzednio leczeni ipilimumabem otrzymywali niwolumab co 2 tygodnie do 48 dawek.
Wyniki
W sumie 53 pacjentów otrzymało jednoczesne leczenie niwolumabem i ipilimumabem, a 33 otrzymało leczenie sekwencyjne. Współczynnik obiektywno-odpowiedzi (zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia) dla wszystkich pacjentów w grupie stosującej leczenie skojarzone wynosił 40%. Dowody na aktywność kliniczną (konwencjonalna, niepotwierdzona lub odpowiedź immunologiczna lub stabilna choroba przez .24 tygodnie) zaobserwowano u 65% pacjentów. Przy maksymalnych dawkach, które były związane z dopuszczalnym poziomem zdarzeń niepożądanych (niwolumab w dawce mg na kilogram masy ciała i ipilimumab w dawce 3 mg na kilogram), 53% pacjentów miało obiektywną odpowiedź, wszyscy z zmniejszenie guza o 80% lub więcej. Zdarzenia niepożądane 3. lub 4. stopnia związane z terapią wystąpiły u 53% pacjentów w grupie leczonej jednocześnie, ale były jakościowo podobne do wcześniejszych doświadczeń z monoterapią i zasadniczo były odwracalne. Wśród pacjentów w grupie z sekwencjonowanym reżimem 18% miało zdarzenia niepożądane 3. lub 4. stopnia związane z terapią, a odsetek odpowiedzi obiektywnych wynosił 20%.
Wnioski
Równoczesne leczenie niwolumabem i ipilimumabem miało możliwy do opanowania profil bezpieczeństwa i zapewniało kliniczną aktywność, która wydaje się być odmienna od tej w opublikowanych danych dotyczących monoterapii, z szybką i głęboką regresją nowotworu u znacznej części pacjentów. (Finansowany przez Bristol-Myers Squibb i Ono Pharmaceutical; ClinicalTrials.gov number, NCT01024231.)
Wprowadzenie
Ucieczka z nadzoru immunologicznego jest uznaną cechą raka; dlatego rozwój terapii wzmacniających odporność na nowotwory jest racjonalną strategią leczenia.1,2 Blokada bloku immunologicznego to jedna z metod, która wywołała regresje w kilku rodzajach raka. Ipilimumab, w pełni ludzkie, monoklonalne przeciwciało IgG1 blokujące cytotoksyczny antygen 4 związany z limfocytem T (CTLA-4), poprawiło całkowity czas przeżycia u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem. 3.4 Nivolumab, w pełni ludzkie przeciwciało IgG4 blokujące zaprogramowaną śmierć (PD -1), wytwarzał trwałą odpowiedź obiektywną u pacjentów z czerniakiem, rakiem nerkowokomórkowym i niedrobnokomórkowym rakiem płuc.5
CTLA-4 i PD-1 wydają się odgrywać uzupełniające role w regulacji odporności adaptacyjnej
[podobne: pokrzywa indyjska skutki uboczne, ośrodek leczenia uzależnień nfz, zator tluszczowy ]

Powiązane tematy z artykułem: ośrodek leczenia uzależnień nfz pokrzywa indyjska skutki uboczne zator tluszczowy