Skip to content

Centralne przedwczesne dojrzewanie płciowe wywołane mutacjami w nadruku Gene MKRN3 AD 6

1 miesiąc ago

135 words

Dodatkowe szczegóły są dostępne w dodatkowym dodatku. Poziomy mRNA Mkrn3 w mysim jądrowym jądrze
Ryc. 3. Ryc. 3. Poziomy RNA mkrn3 (mRNA) w podwzgórzowym łukowatym jądrze męskich i żeńskich myszy podczas rozwoju poporodowego. Całkowity RNA ekstrahowano z jądra łukowatego podwzgórza u samców i samic myszy w podanym wieku (liczba dni po urodzeniu), a mRNA Mkrn3 oznaczano ilościowo przy użyciu testu reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym. Wykresy słupkowe pokazują względną zmianę poziomów mRNA u samic myszy i samców myszy, w porównaniu z poziomem w dniu 10 po urodzeniu (czarne słupki), znormalizowanym do poziomu mRNA endogennego białka rybosomalnego L19. Średnie wartości (. SE) przedstawiono dla trzech różnych myszy w każdym wieku, przy czym każdy pomiar przeprowadzono trzykrotnie. Istotne różnice (P <0,05) mierzono za pomocą jednokierunkowej analizy wariancji z tukeyowym testem wielokrotnego porównania post hoc. Gwiazdki oznaczają P <0,001.
Jądro podwzgórza łukowatego jest miejscem ekspresji kilku genów, o których wiadomo, że są ważne dla dojrzewania, w tym Kiss1 i Tac2.29,30. Aby ocenić poziomy mRNA Mkrn3 w łukowatym jądrze myszy, przeprowadziliśmy ilościową PCR w czasie rzeczywistym (Figura 3) . U myszy płci męskiej i żeńskiej poziom mRNA Mkrn3 był najwyższy w dniach 10 i 12 po urodzeniu, zaczął spadać w dniu 15 i osiągnął nadir w dniach 18-22, kiedy to ekspresja Mkrn3 wynosiła 10 do 20% wykrytych poziomów. za 10 dni. Wykazano, że czas spadku ekspresji Mkrn3 skorelowany z wiekiem, w którym pojawiły się ekspresje Kiss1 i Tac2, wzmaga początek dojrzewania.24,31. Wyrażenie Mkrn3 utrzymywało się na niskim poziomie przez 45 dzień, najstarszy wiek, w którym testowano myszy (Figura 3).
Dyskusja
To, w jaki sposób rozpoczyna się dojrzewanie, jest zagadką, która wciąż urzeka naukowców. Wiele ostatnich postępów w zrozumieniu mechanizmów biorących udział w reaktywacji osi podwzgórze-przysadka-gonady lub rozrodczej w okresie dojrzewania opiera się na charakterystyce mutacji genetycznych związanych z zaburzeniami rozrodczymi u ludzi. Większość dotychczasowych mutacji została zidentyfikowana u pacjentów z izolowanym hipogonadyzmem hipogonadotropowym, zaburzeniem, które jest znacznie mniej powszechne niż przedwczesne dojrzewanie centralne.32,33 Badania asocjacyjne genomewidu zidentyfikowali wiele loci związanych z dojrzewaniem w okresie dojrzewania, 4 ale oprócz LIN28B (a heterochroniczny regulator czasu rozwojowego), 34 trudno było wplątać specyficzne nowe geny w obrębie tych powiązanych loci. Pomimo licznych wysiłków zmierzających do identyfikacji genów związanych z przedwczesną aktywacją dojrzewania, zidentyfikowano tylko dwie rzadkie mutacje w genach kandydujących u pacjentów z centralnym przedwcześnie dojrzewającym pokwitaniem.19,20 Zgodnie z naszą wiedzą, nie przedstawiono silnych dowodów na dodatkowe mutacje przyczynowe.
W naszej analizie danych dotyczących sekwencjonowania całego egzema u 40 członków 15 rodzin z centralnym przedwczesnym dojrzewaniem, zidentyfikowaliśmy pojedynczy gen, MKRN3, kodujący białko palców makorin RING-finger 3, z wariantami przewidzianymi jako szkodliwe w 5 rodzinach.
[więcej w: olejek arganowy do włosów, olej arganowy na włosy, wzorcowanie przyrządów pomiarowych ]

Powiązane tematy z artykułem: olej arganowy na włosy olejek arganowy do włosów wzorcowanie przyrządów pomiarowych