Skip to content

Centralne przedwczesne dojrzewanie płciowe wywołane mutacjami w nadruku Gene MKRN3 AD 5

1 miesiąc ago

178 words

(Przedział dla obu wyników wynosi od 0 do 1.0, przy czym 0 wskazuje, że zmiana jest przewidywana jako neutralna, a 1,0 oznacza, że najprawdopodobniej będzie ona szkodliwa). Potwierdziliśmy wszystkie warianty za pomocą sekwencjonowania Sangera i przetestowaliśmy pod kątem kosegregacji między wariant i centralne przedwczesne dojrzewanie u dodatkowych 8 członków z rodzin od A do E, którzy nie przechodzili w sekwencjonowanie exome. MKRN3 jest odciśniętym genem, który ulega ekspresji tylko z allelu ojcowskiego.27 Wszyscy dotknięci członkowie rodziny odziedziczyli swoje mutacje od swoich ojców, wskazując na doskonałą segregację zgodnie z odziedziczonym trybem dziedziczenia. Jeden heterozygotyczny nosiciel, o którym wiadomo, że odziedziczył mutację po swojej matce (pacjent II-1 w rodzinie A), zgodnie z oczekiwaniami, nie odczuł żadnego wpływu. Pozostałe 10 rodzin nie miało żadnych wykrywalnych rzadkich wariantów kodowania w MKRN3. Częstość występowania wariantów skracania (4 warianty, z których 3 były unikalne w 15 rodzinach) jest znacznie większa niż w bazach danych populacyjnych (5 wariantów, 4 unikalne, około 6500 osób w serwerze wariantowym) (P < 5,0 × 10-8 dla występowania wszystkich wariantów i P <2,6 × 10-6 dla rozpowszechnienia unikalnych wariantów). Ponadto, segregacja z przedwczesnym dojrzewaniem w precyzyjny sposób przewidziany dla tego odciśniętego genu dostarcza dodatkowych silnych i niezależnych dowodów, że zidentyfikowane mutacje MKRN3 zmieniają ramki odczytu prowadzą do przedwczesnego dojrzewania w tych rodzinach. Korelacja genotyp-fenotyp
Ogółem zidentyfikowaliśmy 15 pacjentów (8 kobiet i 7 mężczyzn) z centralnym przedwczesnym dojrzewaniem, którzy nosili mutacje w MKRN3, których przewidywana jest utrata funkcji lub uszkodzenie mutacji. Każdy z tych pacjentów miał cechy kliniczne i hormonalne typowe dla przedwczesnej aktywacji osi rozrodczej, w tym wczesne objawy pokwitaniowe, takie jak rozwój sutka lub powiększenie jąder i owłosienie łonowe, zaawansowany wzrost liniowy i wiek kości oraz podwyższony poziom podstawowego hormonu luteinizującego, podwyższony poziom hormonu luteinizującego stymulowany GnRH, lub jedno i drugie. Mediana wieku na początku dojrzewania u dziewcząt wynosiła 5,75 roku, w zakresie od 5,0 do 6,5 roku (tabela 1). U chłopców z mutacjami w MKRN3 średni wiek na początku dojrzewania wynosił 8,1 roku, w zakresie od 5,9 do 8,5 lat (Tabela 1). Dokładny czas początku dojrzewania nie był jednoznaczny u dwóch chłopców, ale ocena kliniczna i laboratoryjna potwierdziła rozpoznanie centralnego przedwczesnego dojrzewania. Proband w rodzinie A i jej bracie (pacjenci III-1 i III-2 na rycinie 1) mają esotropię, która jest drobnym kryterium diagnostycznym dla zespołu Pradera-Williego.28 Chłopiec ma również torbiel nerkową. Żadne dziecko nie ma żadnych innych cech tego zespołu, ani żaden z pozostałych chorych pacjentów
[podobne: kwas hialuronowy, olejek kokosowy na włosy, olej kokosowy ]

Powiązane tematy z artykułem: kwas hialuronowy olej kokosowy olejek kokosowy na włosy