Skip to content

Centralne przedwczesne dojrzewanie płciowe wywołane mutacjami w nadruku Gene MKRN3 AD 2

1 miesiąc ago

468 words

W ostatnim dziesięcioleciu zidentyfikowano kilka genów w złożonej sieci czynników hamujących, pobudzających i permutywnych neuroendokrynnych zaangażowanych w kontrolę dojrzewania płciowego. Badania na gryzoniach i naczelnych wykazały, że wzmocnienie wkładu pobudzającego i zmniejszenie czynników hamujących przyczynia się do wydzielania GnRH i rozpoczęcia dojrzewania.1,11 Na podstawie tej wiedzy, kilka badań na ludziach wykorzystało podejście kandydata-genu w celu wykrycia genów związanych z zaburzeniami pokwitania. Jednakże, chociaż coraz więcej genów jest uwikłanych w wrodzony hipogonadyzm niedoczynności gonadotropowej i zespół Kallmanna, 12,13 tylko kilka, rzadkie defekty molekularne zostały zidentyfikowane u pacjentów z centralnym przedwczesnym dojrzewaniem i nie wykazano silnego związku. -18 Tylko dwie mutacje – jedna mutacja w genie kodującym kisspeptynę-1 (KISS1) i jedna w genie kodującym jej receptor (KISS1R) – były powiązane z centralnym przedwczesnym dojrzewaniem, pomimo badania przesiewowego stosunkowo dużej grupy pacjentów pod kątem mutacji w te geny wskazują, że wyizolowane mutacje w genach KISS1 i KISS1R są rzadkimi przyczynami przedwczesnego dojrzewania płciowego.19,20 W związku z tym staraliśmy się zidentyfikować przyczyny genetyczne przedwczesnego dojrzewania centralnego poprzez przeprowadzenie analizy sekwencji egzo w 15 rodzinach z centralnym przedwczesnym dojrzewaniem. Metody
Pacjenci
Rysunek 1. Ryciny 1. Rodowody rodzin z mutacjami MKRN3. Kwadraty wskazują męskich członków rodziny, kręgi członków rodziny żeńskiej, czarne symbole dotknięte klinicznie członków rodziny, symbole z czarnymi kółkami bezobjawowych nosicieli, symbole z X zmarłymi członkami rodziny, symbole ze znakiem zapytania członków rodziny, których fenotyp jest nieznany, i strzałki proband w każda rodzina. Genotyp MKRN3 jest pokazany dla członków rodziny, których DNA było dostępne do badań genetycznych. Gwiazda wskazuje, że pacjent był badany wyłącznie za pomocą sekwencjonowania Sangera. NM oznacza niezmutowane.
Tabela 1. Tabela 1. Kliniczne i hormonalne cechy 12 pacjentów z centralnym przedwczesnym dojrzewaniem i mutacjami MKRN3 w pięciu rodzinach. Do naszego badania wybraliśmy 15 probantów z centralnym przedwczesnym dojrzewaniem i ich dotkniętymi i nie dotkniętymi chorobą członkami rodziny (ryc. oraz ryc. S1 w dodatkowym dodatku, dostępnym z pełnym tekstem tego artykułu na stronie). Sekwencjonowanie całego egzaminu przeprowadzono dla 40 członków tych rodzin, 32 z centralnym przedwczesnym dojrzewaniem (27 kobiet i 5 mężczyzn) i 8 z prawidłowym czasem dojrzewania płciowym (5 kobiet i 3 mężczyzn). Centralne przedwczesne dojrzewanie było rozpoznawane na podstawie klinicznych objawów postępującego rozwoju pokwitania przed ukończeniem 8 lat u dziewcząt i 9 lat u chłopców; podstawowe poziomy hormonu luteinizującego, stymulowane GnRH poziomy hormonu luteinizującego lub oba; zaawansowany wiek kostny (określony za pomocą metody Greulicha i Pyle a21) oraz normalne wyniki w obrazowaniu rezonansem magnetycznym ośrodkowego układu nerwowego (tabela oraz tabela S1 w dodatkowym dodatku)
[podobne: oleje do włosów, olej arganowy, Odżywki do włosów ]

Powiązane tematy z artykułem: Odżywki do włosów olej arganowy oleje do włosów